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1949年,美国民用航空委员会(Civil Aeronautics Board)给予飞虎航空经营权,开办首条横跨美国东西岸的洛杉矶、三藩市至波士顿的货运航线,令飞虎航空成为美国首间定期商业货运的航空公司。不久,公司亦开始提供客运包机业务,并引进洛克希德星座、道格拉斯DC-4及道格拉斯DC-6等飞机,成为50年代最大的跨大西洋包机机队。
韩战爆发期间,飞虎航空主力经营军事包机,以支援美军在亚洲的军事行动。后来飞虎航空又取得前往日本、中国及东南亚的货运航线。1961年,飞虎航空引进了加拿大飞机公司(Canadair)的CL-44型货机,成为世上首间使用空中货柜的航空公司之一。到了1965年飞虎引进了他们第一架喷射货机波音707;1974年则引进了首架广体货机波音747。
到了80年代中期,飞虎航空的航线已遍及世上六大洲,并早于1980年10月1日收购了海岸世界航空(Seaboard World Airlines)后取代了泛美航空,成为世上最大的定期货运航空公司。1988年12月,联邦快递提出收购飞虎航空;1989年8月7日,联邦快递正式与飞虎航空合并。
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