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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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冯行可是嘉靖五年进士冯恩之子,嘉靖十二年(1534年)父亲下狱论死,十三岁的他前往京师上疏父亲冤屈,每天在街上看到轿子就攀舆呼冤,但始终无人敢为其父亲申诉;次年(1535年)他次再次上疏请求代父处死不获许,到接近冬天断狱时分就刺臂写下血书,自缚到宫前再次求代死,明世宗看到后也感到悲伤,父亲最终得以减刑,谪戍雷州。
事后冯行可回到家中,嘉靖十九年(1540年)中举人,授光禄寺署正,改任应天府通判,阻止高淳堤坝崩塌、停铸局铸造样钱、废除溧水多余赋税,各地都有清惠名声,致仕回乡后八十九岁才去世,学者称孝贞先生,与父亲一同入祀乡贤祠。
曾祖冯海。祖父冯逵,赠南京监察御史。父冯恩,人称四铁御史,历官大理寺寺丞,进阶朝列大夫。嫡母金氏,封孺人;生母马氏。弟达可、学可、再可、辅可、继可,俱监生;敩可、衍可、冯时可,隆庆五年进士;曾可,监生。儿子冯大受,字咸甫,为万历七年举人,任庆元知县。
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(P625)面积P2046,位于法国勃艮第-弗朗什-孔泰大区索恩-卢瓦尔省,该省份为法国中部省份,北起顺时针与科多尔省、汝拉省、安省、罗讷省、卢瓦尔省、阿列省和涅夫勒省接壤。
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