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尽管已经提出了许多不同的天冬氨酰蛋白酶机制,但最广泛接受的是酸碱机制,其原理是涉及水分子在两个高度保守的天冬氨酸残基之间的配位。天冬氨酸通过提取质子来活化水,使水能够对底物易裂键的羰基碳进行亲核攻击,从而产生通过与第二天冬氨酸氢键稳定的四面体氧阴离子中间体。该中间体的重排导致易裂酰胺的质子化,这导致底物肽分裂成两个产物肽。
已知有五个天冬氨酸蛋白酶超家族(氏族),每个都代表相同活性位点和机制的独立进化。每个超家族包含几个具有相似序列的家族。MEROPS分类系统按字母顺序命名这些氏族。
许多真核天冬氨酸内肽酶(MEROPS肽酶家族A1)是用信号肽和前肽合成的。动物胃蛋白酶样内肽酶前肽形成了一个独特的前肽家族,其中包含约30个残基长的保守基序。在胃蛋白酶原A中,成熟胃蛋白酶序列的前11个残基被前肽的残基取代。前肽含有两个螺旋,可阻断活性位点裂隙,特别是胃蛋白酶中保守的天冬氨酸11残基,在胃蛋白酶中,氢键与前肽中的保守Arg残基结合。这种氢键稳定了前肽构象,并且可能负责在酸性条件下触发胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶。
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蒂博出生在波尔多,在13岁进入巴黎国立高等音乐学院之前跟随其父学习小提琴。1896年他同皮埃尔·蒙特(后来成为了著名的指挥家)联手获得了学院的小提琴奖。他在第一次世界大战的战斗中不幸受伤,因此随后他不得不重操旧业。1943年他与玛格丽特·朗联手创立了一项小提琴和钢琴的大赛,玛格丽特·朗-雅克·蒂博国际比赛。
同时作为一名独奏者,蒂博也是一位著名的室内乐演奏家,尤其是同钢琴家阿尔弗雷德·科尔托和大提琴家帕乌·卡萨尔斯组成的钢琴三重奏。
1953年,当他搭乘法国航空公司178航班时,飞机撞上了法国阿尔卑斯山,机上人员全部遇难。他的那把1720年斯特拉迪瓦里琴也随之化为灰烬 。经过事后调查,法国航空178号班机空难为可控飞行撞地。
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* 2004年12月20日15时45分(美国西部时间),一架美军F-22起飞时失控,坠毁于内华达州内利斯空军基地,飞行员弹射逃生。坠毁的F-22隶属于美国空军第422试验评估大队。
* 2009年3月25日一架F-22在执行一项“测试飞行任务”时在加利福尼亚南部沙漠地带坠毁。试飞员死亡。
* 2010年11月17日,一架驻守于阿拉斯加艾门朵夫空军机地(Elmendorf AFB)、隶属美国空军第525飞行中队的F-22在进行例行的飞行训练之后,于当地时间晚上19时40分与地面控制中心失去联系,搜救结果显示飞行员杰佛瑞·汉尼上尉(Capt. Jeffrey Haney)在坠毁前并没有顺利弹射逃生。事后的事故调查显示意外可能起因于战机上配置的机上氧气产生系统(On-Board Oxygen Generating System,OBOGS)有设计瑕疵,在高空飞行时会造成供氧不足而导致飞行员昏迷。空军作战司令部的威廉·佛瑞瑟上将于2011年5月3日下令旗下为数165架的F-22机队无限期停止作战飞行任务,并将训练飞行限制在25,000尺的高度以下,直到找明事故原因并完成相关改善为止。之所以将训练飞行高度限制在25,000呎,是因为飞行员在此高度下如果感觉到呼吸困难,还会有足够的时间紧急将飞行高度降低至氧气充足的18,000呎,避免意外发生。
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